Síndrome Periódico asociado al Factor de Necrosis Tumoral (TRAPS)

Características

  • Nombre: Síndrome Periódico asociado al Factor de Necrosis Tumoral (TNF) – Fiebre Hiberniana Familiar
  • Acrónimo: TRAPS
  • Gen: TNFRSF1A
  • Herencia: Autosómica Dominante. Mutaciones espontáneas, en algunos grupos familiares.
  • Etnicidad: Afecta a todas las razas. Es el segundo Síndrome Autoinflamatorio de Fiebre Periódica heredado más común (después de la Fiebre Mediterránea Familiar).
  • Frecuencia en el mundo: Desconocida. El TRAPS afecta a 0.01 de 10,000 personas en la Unión Europea. Más de 1000 enfermos alrededor del mundo.
  • Duración de las crisis: Días a semanas. Una crisis media sura 3 semanas.
  • Edad de aparición: Muchas personas tienen su primera crisis a los 3 años, y casi todos comienzan a los 20 años; unos pocos comienzan más tarde en la vida.
  • Síntomas
    • Cutáneos: Sarpullido migratorio con dolor profundo debajo de las áreas del sarpullido. El dolor severo sigue el paso del sarpullido desde el tronco hasta las extremidades.
    • Neurológicos: Fiebres que duran más de 3 días y más de 38°C con las crisis. Algunas personas tienen dolores de cabeza con los síntomas de las crisis.
    • Auditivos: No es común–No se cree que sea causado por TRAPS.
    • Oftalmológicos: Conjuntivitis y edema periorbital durante las crisis.
    • Cardiopulmonares: Común, incluyendo pleuresía.
    • Abdominales: Peritonitis, diarrea, y estreñimiento durante las crisis.
    • Linfáticos:El ensanchamiento del bazo es común; algunos tienen ensanchamiento de los nódulos linfáticos.
    • Articulaciones, huesos, músculos y cartílagos: Intermitente o artritis crónica en las grandes articulaciones. Con dolor muscular e hinchazón.
    • Vasculitis: HSP, vasculitis linfocítica.
    • Amiloidosis: 10-20% de alto riesgo de ocurrencia con mutación cisteína.
    • Analíticas anormales: Altos valores de: ESR, CRP, SAA. Elevados PMNs, gamopatía policlonal, leucocitosis.
    • Aspecto de los síntomas cutáneos:
 

Descripción

Otros nombres

El Síndrome periódico asociado al receptor del factor de necrosis tumoral es conocido también como Fiebre Hiberniana Familiar (FHF) o TRAPS (acrónimo del nombre en ínglés: TNF Receptor-Associated Periodic Syndrome).

Una enfermedad poco frecuente

Se conocen alrededor de 1.000 enfermos de TRAPS diagnosticados en todo el mundo y por esto se considera el segundo síndrome de fiebre periódica heredado más común por detrás de la Fiebre Mediterránea Familiar (FMF).

Origen genético del TRAPS

Se ha demostrado que el origen de esta enfermedad está en las mutaciones en el gen TNFRSF1A que codifica para el receptor 1 del TNF (también conocido como p55 o CD120a), del cual se sabe que participa en la respuesta inflamatoria a través de la activación del factor nuclear kB. El patrón de herencia genética es autosómico dominante. Esto significa que para padecer TRAPS es suficiente con heredar una copia mutada del padre o de la madre. Para saber si se sufre o no de TRAPS hay que decir que existe una prueba genética que puede ayudar al diagnóstico descartando otros síndromes de fiebre recurrente y al tratamiento así como a la investigación científica en este campo.

Cómo se produce una crisis

Existe una forma soluble del receptor que deriva de la membrana mediante proteolisis. La función fisiológica de esta forma soluble no es totalmente conocida, pero podría actuar como antagonista en la vía inflamatoria que implicaría la unión a del TNF-alfa. A diferencia de la respuesta en otras enfermedades inflamatorias o infecciosas, el nivel del producto del gen soluble TNFRSF1A, no se incrementa durante los ataques inflamatorios que se producen en pacientes con TRAPS. La presencia de una reacción de fase aguda contrasta con un nivel sérico de TNFRSF1A soluble normal o reducido, lo que parece ser un hallazgo constante en pacientes con TRAPS. Por lo tanto, medir el nivel de producto soluble TNFRSF1A durante los ataques podría convertirse en uno de los pasos a realizar para el diagnóstico de fiebre recurrente de origen desconocido.

Brotes o crisis recurrentes

La edad de inicio del TRAPS tiene lugar durante la infancia o la niñez. Generalmente alrededor de los tres años de edad pero antes de los diez años. Sin embargo, en ocasiones, no tiene lugar hasta los 20 años, o incluso, más tarde. La enfermedad se desarrolla mediante brotes o crisis recurrentes, desde cada 6 semanas hasta algunas veces al año. De hecho algunos enfermos pueden, incluso, tardar algunos años entre cada crisis. Cada brote suele durar de 2 a 3 semanas pero la acentuación de los síntomas puede durar muchos días o incluso semanas. Los enfermos de TRAPS tienen episodios más largos de acentuación de síntomas que pueden durar tres semanas o, inclusive, más; a menudo con fiebres que duran días.

Síntomas

Los síntomas característicos son:

  • Fiebre alta (90% de los enfermos)
  • Escalofrios
  • Dolor abdominal difuso. Es el síntoma más frecuente y se da en, casi, un 90% de los enfermos
  • Náuseas y vómitos
  • Obstrucción intestinal (puede simular apendicitis)
  • Pseudocelulitis
  • Mialgias localizadas en tronco o extremidades
  • Erupción por todas partes del cuerpo
  • Dolor tisular profundo debajo de las áreas con sarpullido que puede seguir el camino de la erupción en los miembros y el cuerpo. Síntoma ocasional
  • Edema periorbital (hinchazón alrededor de los ojos). Frecuente al empeorar el resto de síntomas
  • Conjuntivitis (enrojecimiento de los ojos). Frecuente al empeorar el resto de síntomas
  • Dolor en las articulaciones
  • Inflamación y dolor en boca
  • Inflamación y dolor en garganta
  • Inflamación y dolor en zona digestiva entera
  • Inflamación y dolor en músculo del corazón

Amiloidosis

La amiloidosis AA es la principal complicación que presenta el síndrome TRAPS y se produce en el 25% de los casos. Es fundamental evitar los brotes.  

Véase la página de la Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica (FCRB) dedicada al TRAPS

Véase la página de la NOMID ALLIANCE dedicada al TRAPS