Características fenotípicas y genotípicas de síndrome periódico asociado a la criopirina: una serie de 136 pacientes del Registro Eurofever

28 oct Características fenotípicas y genotípicas de síndrome periódico asociado a la criopirina: una serie de 136 pacientes del Registro Eurofever

  1. R Levy1,
  2. L Gérard2,
  3. J Kuemmerle-Deschner3,
  4. H J Lachmann4,
  5. I Koné-Paut5,
  6. L Cantarini6,
  7. P Woo7,
  8. A Naselli8,
  9. B Bader-Meunier1,
  10. A Insalaco9,
  11. S M Al-Mayouf10,
  12. S Ozen11,
  13. M Hofer12,
  14. J Frenkel13,
  15. C Modesto14,
  16. I Nikishina15,
  17. T Schwarz16,
  18. S Martino17,
  19. A Meini18,
  20. P Quartier1,
  21. A Martini8,19,
  22. N Ruperto8,
  23. B Neven1,
  24. M Gattorno8,
  25. Para PRINTO y Eurofever

Afiliaciones de los Autores:

  1. 1Paediatric Rheumatology, Hôpital Necker-Enfants Malades, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France
  2. 2Department of Clinical Immunology, Hôpital Saint-Louis, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France
  3. 3Division of Pediatric Rheumatology, University Hospital Tübingen, Tuebingen, Germany
  4. 4National Amyloidosis Centre, University College London Medical School, Royal Free Campus, London, UK
  5. 5Paediatric Rheumatology, CEREMAI, CHU de Bicêtre, Assistance Publique-Hôpitaux de Paris, Paris, France
  6. 6Rheumatology Unit, Policlinico le Scotte, University of Siena, Siena, Italy
  7. 7Centre of Paediatric and Adolescent Rheumatology—UCL, London, UK
  8. 8Pediatria II, Reumatologia, Istituto Giannina Gaslini, Genoa, Italy
  9. 9Division of Rheumatology, Department of Pediatric Medicine, Bambino Gesù Children’s Hospital, IRCCS, Rome, Italy
  10. 10Department of Pediatric, King Faisal Specialist Hospital and Research Center, Riyadh, Saudi Arabia
  11. 11Department of Paediatric Nephrology and Rheumatology, Hacettepe University, Ankara, Turkey
  12. 12Paediatric Rheumatology Unit of Western Switzerland, CHUV, University Hospital of Lausanne, Lausanne, Switzerland
  13. 13Department of Paediatrics, University Medical Center Utrecht, Utrecht, Netherlands
  14. 14Reumatologia, Hospital Valle de Hebron, Barcelona, Spain
  15. 15Children’s Department, Institute of Rheumatology RAMS, Moscow, Russian Federation
  16. 16Section of Paediatric Rheumatology and Osteology, University School of Medicine Children’s Hospital, Würzburg, Germany
  17. 17Dip.to di Scienze Pediatriche e dell’Adolescenza, Clinica Pediatrica Universita’ di Torino,Turin, Italy
  18. 18Pediatric Immunology and Rheumatology Unit, Pediatric Clinic, Spedali Civili and University of Brescia, Brescia, Italy
  19. 19Department of Paediatrics, University of Genoa, Italy

Título original: Phenotypic and genotypic characteristics of cryopyrin-associated periodic syndrome: a series of 136 patients from the Eurofever Registry

Abstract

Objetivo Evaluar las características genéticas, demográficas y clínicas en pacientes con síndrome periódico asociado a la criopirina (CAPS) del Registro Eurofever, con un enfoque en las correlaciones genotipo-fenotipo y los marcadores predictivos de gravedad de la enfermedad.

Métodos Un registro basado en la web recogió, retrospectivamente, datos sobre pacientes con CAPS. Los expertos en la enfermedad fueron validados de forma independiente todos los casos. Se incluyeron pacientes que llevan variantes NLRP3 y pacientes con mutación germinal negativa.

Resultados Se analizaron 136 pacientes. La edad media de aparición de la enfermedad fue de 9 meses, y la duración media de seguimiento fue de 15 años. Erupción en la piel, participación musculoesquelética y fiebre fueron las características más prevalentes. La afectación neurológica (incluyendo complicaciones graves) se observó en el 40% y el 12% de los pacientes, respectivamente, con afectación oftalmológica en el 71%, y la pérdida auditiva neurosensorial en el 42%. 133 pacientes llevaban una mutación germinal heterocigota, y 3 pacientes fueron de mutación negativa (a pesar de la detección de genes completos NLRP3). Se registraron Treinta y un NLRP3 mutaciones diferentes; 7 representaron el 78% de los pacientes, mientras que se encontraron 24 variantes raras en 27 casos. Este último se asociaron significativamente con la aparición temprana de la enfermedad, las complicaciones neurológicas (incluyendo complicaciones graves) y la participación musculoesquelética grave. La variante T348M se asoció con la aparición temprana de la enfermedad, curso crónico y pérdida de la audición. La afectación neurológica fue menos fuertemente asociada con V198M, E311 K y alelos A439 V. El inicio temprano fue predictivo de complicaciones neurológicas graves y pérdida de la audición.

Conclusiones Los pacientes que llevan variantes NLRP3 raras están en riesgo de CAPS graves; el inicio antes de la edad de 6 meses se asocia con una afectación neurológica más grave y pérdida de la audición. Estos hallazgos pueden tener un impacto en las decisiones de tratamiento.

Enlace a la fuente del artículo (en inglés).

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