El panel de secuenciación de próxima generación en enfermedades autoinflamatorias no diferenciadas identifica a pacientes con fiebres recurrentes que responden a la colchicina

El panel de secuenciación de próxima generación en enfermedades autoinflamatorias no diferenciadas identifica a pacientes con fiebres recurrentes que responden a la colchicina

El panel de secuenciación de próxima generación en enfermedades autoinflamatorias no diferenciadas identifica a pacientes con fiebres recurrentes que responden a la colchicina

Autores

Riccardo Papa, Marta Rusmini, Stefano Volpi, Roberta Caorsi, Paolo Picco, Alice Grossi, Francesco Caroli, Francesca Bovis, Valeria Musso, Laura Obici, Cinzia Castana, Angelo Ravelli, Marielle E. Van Gijn, Isabella Ceccherini, Marco Gattorno

Resumen

Objetivos

El número de trastornos innatos del sistema inmunitario clasificados como enfermedades autoinflamatorias sistémicas (SAID) ha aumentado en los últimos años. Más del 70% de los pacientes con manifestaciones clínicas de SAID no recibieron un diagnóstico molecular, por lo que fueron clasificados como los llamados SAID no diferenciados o indefinidos (uSAID). El objetivo del presente estudio fue evaluar un protocolo de orientación clínica basado en la secuenciación de la próxima generación (NGS) en pacientes con uSAID.

Métodos 

Diseñamos un panel NGS que incluía 41 genes agrupados en siete subpaneles. Los pacientes con uSAID se clasificaron en diferentes grupos según sus características clínicas y se secuenciaron para las porciones de codificación de los 41 genes.

Resultados

Cincuenta pacientes fueron incluidos en el estudio. Treinta y cuatro pacientes (72%) presentaron fiebres recurrentes no compatibles con un fenotipo PFAPA. Dieciséis pacientes mostraron un curso de enfermedad inflamatoria crónica. Se encontraron un total de 100 variantes genéticas (media 2 por paciente; rango 0-6), una cuarta parte de las cuales afectaba a genes sospechosos. Se detectaron mutaciones con un impacto diagnóstico definitivo en dos pacientes. Los pacientes con fiebres recurrentes genéticamente negativas mostraron una afectación gastrointestinal, cutánea y articular prevalente. Los pacientes respondieron a las necesidades de esteroides (94%) y colchicina, con una tasa de respuesta del 78%.

Conclusión

Incluso con una tasa de diagnóstico molecular baja, un enfoque basado en NGS es capaz de proporcionar un diagnóstico final en una proporción de pacientes con uSAID con una evidente rentabilidad. También permite la identificación de un subgrupo de pacientes genéticamente negativos con fiebre recurrente que responden a los esteroides a pedido y a la colchicina.

Enlace al artículo en inglés

Mónica Tortosa Fito
monica@fmfspain.com
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